Avaliação in silico de cisteíno-proteases de Trypanosoma cruzi como alvo imunogênico e farmacológico

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dc.contributor.authorGonçalves, Guilherme Vieirapt
dc.date.accessioned2026-04-28T14:38:00Zpt
dc.date.available2026-04-28T14:38:00Zpt
dc.date.issued2025pt
dc.description.abstractINTRODUÇÃO: A Doença de Chagas é uma condição clínica que ainda se debruça sobre fortes vulnerabilidades biopsicossociais. Ainda que os índices epidemiológicos da patologia tenham apresentado avanços significativos em razão das iniciativas de âmbito nacional, tal doença permanece sendo um grande desafio para o enfrentamento das enfermidades parasitárias, fazendo-se fundamental a busca por abordagens biotecnológicas que investiguem alvos farmacológicos e moléculas de potencial imunogênico. Neste contexto, merecem destaque as cisteíno-proteases, uma categoria de hidrolase abundante no Trypanosoma cruzi, cuja função é associada a sobrevivência, multiplicação, diferenciação e evasão do sistema imune dos hospedeiros. OBJETIVO: O seguinte trabalho busca determinar a viabilidade de seletos segmentos peptídicos de cisteíno-proteases derivadas de Trypanosoma cruzi como potenciais alvos imunogênicos. METODOLOGIA: Inicialmente, sequências nucleotídicas de cisteíno-proteases de Trypanosoma cruzi foram reunidas em banco de dados do NCBI, analisadas por homologia no BLASTn, e traduzidas por meio do BLASTX. Em seguida, a sequência protéica primária foi submetida às análises multiparamétricas do ProtParam Expasy e ProSite Expasy. Posteriormente, foram aplicados de forma combinada uma série de critérios de elegibilidade para evidenciar fragmentos proteicos com características bioquímicas desejáveis. Uma vez reunidos, tais parâmetros possibilitaram o delineamento de um grupo de peptídeos candidatos a imunógenos. Na etapa seguinte, tais alvos foram analisados quanto à probabilidade de indução de resposta imune via MHC-1 por intermédio das simulações realizadas pelo Immune Epitope Database. Por fim, a cisteíno-protease foi avaliada em relação à capacidade de ancoragem a outras drogas com atividade tripanocida em investigação, tais como o itraconazol. RESULTADOS: A submissão da sequência gênica da cisteíno-protease aos algoritmos do BLASTn e BLASTX permitiu a determinação de um fragmento peptídico composto por 467 aminoácidos. Também foi atestado que seu ponto isoelétrico (pI) equivale a 5.38 e que seu índice de estabilidade é 40.88, conferindo instabilidade à molécula. Finalmente, foram obtidos ainda os valores médios de hidrofilicidade (-0.046) e do índice alifático (74.20). Tais dados predizem que a proteína apresenta boa solubilidade em ambiente celular, satisfatório tempo de meia-vida (30 horas in vitro) e pI apropriado para investigações prospectivas de docking. Ao final desse processo, a proteína foi analisada sob a ótica de diversos outros critérios bioquímicos, que determinaram a eleição de nove peptídeos com potencial imunogênico promissor. Dentre os candidatos, cinco apresentaram elevada probabilidade de elicitar resposta imune via MHC-1, reforçando a aptidão dos segmentos selecionados como fortes imunógenos. CONCLUSÃO: Desse modo, conclui-se que a busca por novos imunógenos e farmacoterapias alternativas para a tripanossomíase é um passo importante para o tratamento adequado da patologia no país. Nesse sentido, é importante que as análises in silico propostas no presente trabalho sejam consideradas futuramente, já que podem fornecer informações valiosas para subsidiar estudos prospectivos capazes de ratificar a viabilidade dessas novas terapias no combate à Doença de Chagas.pt
dc.identifier.citationGONÇALVES, Guilherme Vieira. Avaliação in silico de cisteíno-proteases de Trypanosoma cruzi como alvo imunogênico e farmacológico. Orientador: Ryan Emiliano da Silva. 2025. 27 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Medicina) - Universidade Santo Amaro, São Paulo, 2025.pt
dc.identifier.urihttp://dspace.unisa.br/handle/123456789/3378pt
dc.language.isoptpt
dc.publisherUNISApt
dc.subjectSaúde Únicapt
dc.subjectBioinformáticapt
dc.subjectDoença de Chagaspt
dc.titleAvaliação in silico de cisteíno-proteases de Trypanosoma cruzi como alvo imunogênico e farmacológicopt
dc.typeTCCpt
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