Impacto do polimorfismo para Interferon-Lambda sobre a resposta imune/inflamatória de idosos soropositivos para CMV vacinados com Coronavac

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dc.contributor.authorNardy, Arianept
dc.date.accessioned2025-02-13T14:05:18Zpt
dc.date.available2025-02-13T14:05:18Zpt
dc.date.issued2024pt
dc.description.abstractIntrodução: A população idosa configurou-se como uma das mais afetadas pela COVID-19, particularmente devido a ocorrência dos fenômenos conhecidos como imunossenescência e “inflammaging”. Tem sido proposto que a infecção crônica pelo citomegalovírus (CMV), um vírus β-herpes humano altamente prevalente na população, não somente favorece o desenvolvimento desses fenômenos, bem como pode impactar negativamente a resposta a vacinação. Ademais, nosso grupo mostrou que o polimorfismo para o gene do interferon (IFN)-lambda também influencia na resposta imune tanto à infecção pelo SARS-CoV-2 quanto à imunização com a vacina AstraZeneca/Oxford (ChadOx-1) para COVID-19 em idosos. Objetivo: Diante disso, neste estudo foi avaliado o impacto do polimorfismo para IFN-lambda (gene il28B - rs12979860) sobre a resposta imune/inflamatória à vacinação com CoronaVac para COVID-19 em idosos soropositivos para CMV. Métodos: Amostras de sangue de 42 voluntários, de ambos os sexos, com idade entre 60 e 85 anos, foram obtidas antes e 30 dias após a administração da segunda dose da vacina CoronaVac para análise dos níveis circulantes de IgG específicas para SARS-CoV-2 e CMV, do perfil de citocinas (IL-6, IL-10, IL-17, IFN-α, IFN-β, IFN-γ e TNF-α), imunofenotipagem de subtipos de monócitos (clássicos, intermediários e não clássicos) e linfócitos T (CD4+ e CD8+) “naive” e senescente, bem como para genotipagem para o polimorfismo (gene il28b - rs12979860) para IFN-lambda. Resultados: De acordo com a genotipagem, 20 voluntários apresentaram homozigose para os alelos C/C (grupo Alelo-1), enquanto 5 voluntários apresentaram homozigose para os alelos T/T (grupo Alelo-2), e 17 voluntários apresentaram heterozigose (C/T, grupo Alelos-1/2). Com base nesta separação, valores similares não somente de imunogenicidade foram observados nos grupos de voluntários (35% para o grupo Alelo-1, 40% para o grupo Alelo-2 e 35% para o grupo Alelos-1/2), bem como dos níveis de anticorpos neutralizantes. Interessantemente, o grupo Alelo-1 apresentou maiores níveis séricos de IgG específicos para SARS-CoV-2 (p=0,0269) e das porcentagens de monócitos intermediários (p=0,017), em contraste as menores porcentagens de monócitos não clássicos (p=0,0141) no momento pós-vacinação do que momento pré-vacinação. Já, o grupo Alelo-2 apresentou níveis circulantes mais elevados de IFN-β no momento pré (p=0,0248; p=0,0206) e pós-vacinação (p=0,0305; p=0,0338) quando comparado aos valores observados tanto no grupo Alelo-1 quanto no grupo Alelos-1/2, respectivamente. Adicionalmente, a análise do coeficiente de correlação e regressão linear multivariada mostrou que, no geral, o grupo Alelo-1 mostrou níveis séricos de IgG específicos para antígenos de CMV positivamente associados a um estado pró-inflamatório sistêmico e à presença de linfócitos T senescentes. Em contraste, o grupo Alelos-1/2 e, com maior ênfase o grupo Alelo-2, mostraram níveis séricos de IgG específicos para antígenos de SARS-CoV-2 positivamente associados a um estado inflamatório sistêmico regulado. Conclusão: Embora o grupo Alelo-1 (C/C) tenha apresentado maiores níveis séricos de IgG específicos para SARS-CoV-2 pós-vacinação, a imunogenicidade e a avaliação dos anticorpos neutralizantes mostraram resultados similares entre os grupos. Além disso, o grupo Alelo-1 mostrou significativa associação com a presença de um estado pró-inflamatório sistêmico e a soropositividade para CMV. Em conjunto, estes achados corroboram não somente nossa prévia observação que indivíduos Alelo 1 para o gene do IFN-lambda podem apresentar um atraso na resposta imune ao vírus e/ou vacinação, mas também a literatura ao indicar que o status sistêmico pró-inflamatório pode ser decorrente do menor controle da infecção pelo CMV, o qual tem sido descrito nos indivíduos que apresentam esta discriminação alélica.pt
dc.identifier.citationNARDY, Ariane. Impacto do polimorfismo para Interferon-Lambda sobre a resposta imune/inflamatória de idosos soropositivos para CMV vacinados com Coronavac. Orientador: André Luis Lacerda Bachi. Coorientadora: Carolina Nunes França. 2024. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) — Universidade Santo Amaro, São Paulo, 2024.pt
dc.identifier.urihttp://dspace.unisa.br/handle/123456789/2858pt
dc.language.isoptpt
dc.publisherUNISApt
dc.subjectSARS-CoV-2pt
dc.subjectEnvelhecimentopt
dc.subjectImunossenescênciapt
dc.subjectInflammagingen
dc.subjectImunoglobulinaspt
dc.subjectCitocinaspt
dc.titleImpacto do polimorfismo para Interferon-Lambda sobre a resposta imune/inflamatória de idosos soropositivos para CMV vacinados com Coronavacpt
dc.typeDissertaçãopt
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