Análise da resposta humoral anti-MOG e anti-HERV em amostras de líquido cefalorraquidiano e soro de pacientes com esclerose múltipla
Análise da resposta humoral anti-MOG e anti-HERV em amostras de líquido cefalorraquidiano e soro de pacientes com esclerose múltipla
Data
2023
Autores
Garcia, Karin Cristina
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Editor
Resumo
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune desmielinizante
crônica do sistema nervoso central (SNC). Caracteriza-se clinicamente pelo
aparecimento de lesões desmielinizantes disseminadas no tempo e espaço. É uma
doença que resulta em considerável incapacidade motora em adultos e apresenta
maior frequência em mulheres. A EM não apresenta etiologia definida, porém postula se que o Retrovírus Endógeno Humano da família W (HERV-W) possa apresentar
papel fundamental na patogênese da doença. A patogênese da desmielinização é
mediada por anticorpos e resposta celular direta, o que resulta com perda de
oligodendrócitos e dano axonal. Acredita-se que a EM resulte de uma resposta
autoimune às proteínas expressas em oligodendrócitos. A glicoproteína
oligodendrócitos da mielina (MOG) é um antígeno alvo ambas as células dirigidas ao
SNC humoral e celular. Importantemente, os HERVs apresentam regiões de
similaridade com a proteína MOG, e desta forma postula-se que os HERVs possam
induzir a autoimunidade através do mecanismo de mimetismo molecular, induzindo
uma resposta humoral cruzada entre MOG e HERV-W. Objetivo: Avaliar a resposta humoral anti peptídeos de HERV-W e K em LCR e soro
de pacientes com Esclerose Múltipla. Métodos: Esse é um estudo retrospectivo transversal do tipo caso controle. 25
amostras de soro e LCR de pacientes com Esclerose Múltipla (ao menos 2 Bandas
oligoclonais positivas (BOC) e 25 amostras de LCR de pseudotumor compuseram o
grupo controle(GC) . Essas amostras foram doadas pelo laboratório Senne Liquor.
Foram realizados contagem global e diferencial do LCR, dosagens bioquímicas e
Banda Oligoclonal. Para detecção de resposta humoral anti HERV e anti MOG ,um
ensaio de ELISA in-house foi padronizado e utilizado . Resultados: A análise do LCR demostrou pelo índice de IgG e BOC tipo 2 e 3, a
síntese intratecal de anticorpos. O ensaio de ELISA anti-HERV-K e W revelou maiores
concentrações de IgG anti MOG e HERV-W nos LCRS com EM em comparação com
GC (p<0,001 e p < 0,0142 respectivamente), com relação análise do HERV-K, os
resultados revelaram maior resposta humoral para três peptídeos de HERV-K (p=
0,0007 ; p=0,0009 ; p<0,0001 ). E no soro EM resposta humoral para anti MOG (p
=0,0119), para HERV-W (p ˂ 0,0001 ), para quatro peptídeos de HERV-K ( p=0,0006
; p=0,0100 ; p=0,0086 ; p ˂ 0,0001 ) Demostramos também correlação positiva entre
LCR e soro dos pacientes com EM para: MOG (p 0,0170 e r = 0,4728) ,HERV W(p˂0,0001 r = 0,7240 ), HERV-K pol (peptídeos 05: p=0,0126 r = 0,4914; peptídeo
6: p= 0,0025 e r= 0,5780 ; peptídeo 7: p =0,0010 e r= 0,6178). Conclusão: Pacientes com EM apresentam maiores níveis de resposta intratecal anti HERV-W diversas regiões de K em LCR. E os níveis de anticorpos anti esses mesmos
peptídeos correlacionam-se positivamente no soro e no LCR.
Descrição
Palavras-chave
Resposta Humoral, Líquido Cefalorraquidiano, HERV-W, HERV-K, Glicoproteína de Oligodendrócitos de Mielina, Esclerose Múltipla
Citação
GARCIA, Karin Cristina. Análise da resposta humoral anti-MOG e anti-HERV em amostras de líquido cefalorraquidiano e soro de pacientes com esclerose múltipla. Orientador: Luiz Henrique da Silva Nali. Coorientador: Lucas Melo Neves. 53 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Santo Amaro, São Paulo, 2023.