Quinolonas: uma abordagem molecular
Quinolonas: uma abordagem molecular
Data
2011
Autores
Pereira, Caroline de Lira
Título da Revista
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Editor
UNISA
Resumo
As quinolonas são uma classe de fármacos que age na inativação das enzimas
DNA girase ou topoisomerase IV. Esta classe de fármacos apresentou evolução
significativa nos últimos anos por meio de estudos de sua estrutura e modificações
moleculares na mesma. As posições 2 (hidrogênio), 3 (ácido carboxílico) e 4
(cetona) fazem parte do grupo farmacofórico das quinolonas onde raramente são
realizadas modificações, pois podem levar a diminuição da atividade. A posição 1
determina a potencia do fármaco, está relacionada com a melhora na ligação com a
DNA girase e com a interação farmacocinética com as xantinas, enquanto as
posições 3 e 4 estão relacionadas com a interação com antiácidos e com a quelação
com cátions divalentes como Mg+² e Ca+². A posição 5 influencia no espectro de
ação, já a posição 8 está relacionada com a atividade antibacteriana e tem influencia
na estabilidade do fármaco, porém ambas as posições 5 e 8 estão relacionadas com
problemas de fototoxicidade. Os substituintes da posição 7 estão diretamente
relacionados com a atividade, espectro de ação, farmacocinética, interação com
teofilina e com os efeitos adversos no sistema nervoso central (SNC) devido à
interação nos receptores GABA. A estrutura simples do anel quinolônico e a
possibilidade de substituição de grupos nas diferentes posições do anel leva ao
desenvolvimento e estudo clínico de diversas novas moléculas por ano, a fim de se
obter um novo fármaco com melhor espectro de ação, propriedades
farmacocinéticas e atividade em bactérias resistentes. Devido a isto, é essencial o
estudo aprofundado da estrutura molecular das quinolonas, com ênfase no
comportamento dos diferentes substituintes quanto à sua contribuição no aumento
da atividade antibacteriana e à sua toxicidade para o uso clínico.
Descrição
Palavras-chave
Quinolonas, Relação Estrutura-Atividade, Mecanismo de Ação, Relação Estrutura-Toxicidade
Citação
PEREIRA, Caroline de Lira. Quinolonas: uma abordagem molecular. Orientador: Roberto Parise Filho. 2011. 64 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Universidade Santo Amaro, São Paulo, 2011.